根据UPMC-Hillman癌症中心和大学医学院研究人员在小鼠和人体样本中的最新发现，阻断免疫细胞中新发现的“免疫记忆检查点”，可以改善免疫治疗，并有助于防止癌症复发。这项研究发表在本周的《自然免疫学》上刊登。请跟着海外医疗专家盛诺一家一探究竟。

　　利用人体自身免疫系统对一心一意爱上你抗癌症的免疫治疗药物已经彻底改变了许多癌症的治疗方法。他们的工作原理是阻断像PD1这样的检查点剂蛋白，消除免疫系统中癌症的T细胞的制动器。然而，只有大约三分之一的患者对这些药物有反应。

　　大学医学院的Dario a.a.Vignali博士说：“在改进癌症免疫治疗方面还有很多工作要做，因为只有一小部分人受益，甚至在这些人中，有许多患者面临肿瘤复发。”我们的发现指出了一种重要的全新生物抗肿瘤机制，我们可以利用它来提供持久、长期的肿瘤免疫反应。”

　　Vignali和他的同事们发现一种叫做神经纤维蛋白-1（NRP1）的蛋白质在对癌症的免疫反应中起着重要作用。

　　“我们知道NRP1存在于其他T细胞的表面，但我们想知道它是否改变了杀手T细胞的功能，”Vignali实验室的博士后研究员Chang“Gracie”Liu博士说：“我们认为它的功能可能和其他免疫检查点一样，阻断它可以防止肿瘤生长。”

　　Liu和她的同事创造了一种转基因小鼠，仅从这种小鼠杀伤性T细胞表面去除了NRP1。当他们将肿瘤细胞移植到这个小鼠模型上时，他们预计肿瘤不会像他们在阻断其他检查点蛋白时看到的那样；与正常动物相比，肿瘤不会生长或生长得更慢。但是结果相反，他们看不出有什么不同。

　　Liu说“我们有点失望，认为我们已经走到了，因为去除NRP1似乎不会影响抗肿瘤免疫力。但是我们没有放弃，而是提出了另一个问题——NRP1是否改变了免疫系统记忆肿瘤的能力？”

　　他们切除了肿瘤，等待并再次将癌细胞移植到不同的，模仿了接受手术治疗的患者肿瘤如何复发。他们看到了戏剧性的效果。与正常小鼠相比，杀伤性T细胞上NRP1基因缺失的小鼠，在应对继发性肿瘤时能更好的受到，对抗PD1免疫治疗的反应更积极。

　　进一步的实验表明，神经肽控制着T细胞如何发展和建立免疫记忆的命运。NRP1使杀伤性T细胞变得精疲力尽，在对抗癌细胞方面无效，尤其是长期对抗的时候。而去除NRP1则使T细胞的免疫记忆能力增强，即当肿瘤再次复发时，免疫反应更为强烈。

　　这些在小鼠身上的发现也与从皮肤癌或头颈癌患者血液中分离出的T细胞的研究相关。与早期疾病患者相比，晚期头颈部癌症患者的“记忆”杀手T细胞亚群中的NRP1水平较高，而这些细胞较少。在接受各种免疫疗疗的晚期皮肤癌患者中，杀伤性T细胞上较高的NRP1水平与治疗反应较差和记忆性T细胞较少有关。

　　Vignali说：“这是了解如何控制抗肿瘤免疫的一个全新领域，并将为促进和增强癌症患者更持久、更长期的抗肿瘤反应提供新的治疗机会。针对NRP1的药物已经在临床试验中与抗PD1免疫疗法联合使用，这些临床试验将更多关于免疫记忆在抗癌中的作用。”这就是会有回报的原因。当我们最初的假设被证明是不正确的时，我们继续寻找其他的可能性，最后得到了一个重要的新发现。”